^ В.В. Никитина, М.Л. Поспелова, Е.Г. Маевская, Е.С. Андреева, А.Н. Меркулова, Д.А. Неклюдов

© Никитина В.В., Поспелова М.Л., Маевская Е.Г., Андреева Е.С., Меркулова А.Н., Неклюдов Д.А., 2005

АНАЛИЗ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

плазмы крови у пациентов с сосудистой патологией головного мозга

В.В. НИКИТИНА, М.Л. ПОСПЕЛОВА, Е.Г. МАЕВСКАЯ, Е.С. АНДРЕЕВА,

А.Н. МЕРКУЛОВА, Д.А. НЕКЛЮДОВ

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Никитина В.В., Поспелова М.Л., Маевская Е.Г., Андреева Е.С., Меркулова А.Н., Неклюдов Д.А. Анализ лабораторных показателей плазмы крови у пациентов с сосудистой патологией головного мозга. // Психо-фармакол. и биол. наркол. 2005. Т. 5. № 1. С. 866-868. Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, 197089, ул. Л. Толстого, 6/8.

Проанализированы клиниколабораторные и нейропсихологи-ческие показатели у пациентов с

различными формами сосудистой патологии головного мозга. Выявлены высокие показатели концентрации общего гомоцистеина, как независимого маркера атеротромбоза, в сыворотке крови у большинства пациентов в исследованных группах.

( Ключевые слова: сосудистые заболевания, головной мозг, гипергомоцистенемия.

Nikitina V.V., Pospelova M.L., Mayevskaya E.G., Andreeva E.S., Merkulova A.N., Neklyudov D.A.

Analysis of laboratory indicis of serum in patients with vascular pathol-ogyof the brain // Psychopharmacol. Biol. Narcol. 2005. Vol. 5. № 1. P.866-868.

The clinical and biochemical indices were analyzed in patients with cerebrovascular disease with various clinical signs. In majority cases high concentration of plasma homocysteine as a marker of atherothrom-bosis was demonstrated.

^ Key words: cerebrovascular disease, hyper brain homocysteinemia.

ВВЕДЕНИЕ

Гипергомоцистеинемия (ГГ) является независимым фактором риска развития атеросклероза и окклюзирующих поражений пре- и церебральных артерий. Умеренная ГГ принимает участие в патогенезе тромбоэмболической болезни. По данным исследований [3] более высокий уровень общего гомоцистеина (оГЦ) в плазме крови способствует повышению риска развития окклюзирующих сосудистых заболеваний при наличии низких концентраций витаминов В6 и В12 в плазме крови. Наблюдается пропорциональное и абсолютное снижение уровня оГЦ в плазме крови при назначении пациентам фолиевой кислоты. Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что пациенты с окклюзирующими сосудистыми заболеваниями имеют более высокие уровни оГЦ в плазме крови, чем исследованные в контрольных группах [2]. Повышенный уровень оГЦ в плазме крови является независимым фактором риска развития сосудистых и кардиоваскулярных заболеваний [4]. Возрастание значения показателя оГЦ в плазме крови может способствовать увеличению риска развития сердечно-сосудистых и сосудистомозговых заболеваний, вследствие непосредствен-

ного повреждения эндотелия и стимуляции пролиферации гладко-мышечных клеток артерий, повышению концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). О потенциально положительном влиянии нормальных концентраций оГЦ в плазме крови у пациентов указано в исследованиях [5].

Инсульт развивается почти у 1/3 больных с транзиторными ишемическими атаками (ТИА) в течение последующих 5 лет [1]. Вероятность развития инсульта выше у пациентов с повторными ТИА и коррелирует с возрастом больного (вероятность повышается почти в 1,5 раза при увеличении возраста на 10 лет). По-видимому, в основе 15-30% случаев ТИА лежит поражение мелких перфорирующих артерий головного мозга (ГМ), которое может привести к лакунарному инфаркту, но клинически протекает под видом ТИА. Локальная ишемия чаще отмечается в зонах смежного кровоснабжения передней, средней и задней мозговых артерий или в бассейне наиболее суженной брахиоцефальной или церебральной артерий.

Разработка и внедрение единых принципов ведения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения (ОНМК) должны помочь оптими-

866

ПФиБН

Анализ лабораторных показателей у пациентов с патологией мозга

зировать диагностический подход и выбор лечебных мероприятий для обеспечения наилучшего исхода заболевания.

В последние годы активно изучаются сложные этиологические и патогенетические механизмы развития церебральных ишемий и гипертонических атеросклеротических энцефалопатий (ГАЭ).

Целью настоящего исследования являлось изучение состояния структур центральной нервной системы, уровня общего гомоцистеина, липидного спектра плазмы крови у пациентов с остаточными явлениями острого нарушения мозгового кровообращения в каротидном бассейне и/ или вертебрально-базилярного бассейна по типу ишемии в период после 1 года от развития заболевания), у больных с гипертонической атеросклеротической энцефалопатией, у пациентов с последствиями острого нарушения мозгового кровообращения в каротидном бассейне и/или вертебрально-базилярного бассейна по типу ишемии в период до 1 года от развития заболевания, и у больных с транзиторными ишемическими атаками в каротидном бассейне и/или вертебральнобазилярном бассейне.

МЕТОДИКА

В программу исследования в первую опытную группу включались 11 больных с остаточными явлениями ОНМК в каротидных бассейнах и/ или ВББ по типу ишемии в период после 1 года от начала развития заболевания, верифицированными с помощью компьютерной томографии и/или магнитно-резонансной томографии головного мозга (ГМ). Вторую опытную группу составили 22 пациента, страдавших ГАЭ. В третью опытную группу входили 5 больных с последствиями ОНМК в каротидном бассейне и/ или ВББ по типу ишемии в период до 1 года от развития заболевания. Четвертая группа состояла из пациентов, перенесших ТИА в каротидном бассейне и/или ВББ. Пятая группа— здоровые добровольцы (табл. 1).

Все исследования проводили комплексно. Показатели сравнивались с таковыми у здоровых людей. У больных и у 20 здоровых людей контрольной группы определяли содержание оГЦ плазмы крови с использованием хроматографа Aglient 1100 со спектрофотометрическим детектором (отдел биохимии НИЦ СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова), общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови энзиматическими методами на биохимическом автоанализаторе «Spectrum» фирмы «Abbott» с использованием наборов реактивов фирмы «Randox». Оценка ко-

Таблица 1

Распределение больных опытных групп по полу и возрасту

Г руппа больных Ч исло наблюдений Средний возраст П ол

муж -ской ж ен -ский

1 опытная 11 56,8 ± 2,6 5 6

2 опытная 22 63,4 ± 2,1 8 14

3 опытная 5 64,6 ± 3,8 3 2

4 опытная 5 61,6 ± 4,4 1 4

агулографических показателей производилась на коагулометре Start 4 системы Diagnostica Stago. Возраст исследованных контрольной группы составил 20-26 лет, мужчин и женщин в этой группе было по 10 человек.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Ведущими неврологическими синдромами у исследованных пациентов 1 опытной группы, перенесших ОНМК, были: у 6 — центральный гемипарез, у 5 — гемигипестезия, у 6 — элементы динамической и статико-локомоторной атаксии. Также у пациентов этой группы регистрировались такие синдромы: у 1 пациента — смешанная афазия, у 3 больных — поражения черепных нервов, у 2 пациентов — псевдобульбарный паралич, у 2 больных — амиостатический синдром.

Пациенты ГАЭ страдали следующими неврологическими синдромами: у 1 пациента — гемигипе-стезия, у 11 больных — элементы динамической и статико-локомоторной атаксии, у 2 пациентов — полиневритический тип расстройства чувствительности.

Ведущими неврологическими синдромами у исследованных пациентов, перенесших ОНМК в течение последнего года при осмотре отмечали: у 2 — элементы смешанной афазии, у 3 — центральный гемипарез, у 2 — элементы динамической и стати-ко-локомоторной атаксии. Также у пациентов этой группы регистрировались такие синдромы: у

1 пациента — смешанная афазия, у 3 больных — поражения черепных нервов, у 2 пациентов — псевдобульбарный паралич, у 2 больных — амио-статический синдром.

В неврологическом статусе пациентов, перенесших ТИА были выявлены: у 1 пациента — ге-мигипестезия, у 2 больных — элементы динамической и статико-локомоторной атаксии, у 2 пациентов — корешковые синдромы.

^2005 г. № VJ

867

В.В. Никитина, М.Л. Поспелова, Е.Г. Маевская, Е.С. Андреева, А.Н. Меркулова, Д.А. Неклюдов

По данным анамнеза жизни было известно, что пациенты 1 и 2 опытных групп страдали следующими заболеваниями: хроническим пиелонефритом — 3 и 6 больных, соответственно, хроническим гастритом — 3 и 1 пациентов, соответственно, ишемической болезнью сердца (ИБС) — 2 и 4 пациента, соответственно, язвенной болезнью желудка — 1 и 1 больной, соответственно, фибромиомой матки — 1 и 1 пациента, соответственно. В сопутствующих заболеваниях у больных 3 и 4 групп отмечали: хронический гастрит — 1 и 2 пациента и ИБС — 2 и 2 пациента, соответственно.

Сердечно-сосудистыми заболеваниями и сосудистыми заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) страдали, в свою очередь, и ближайшие родственники пациентов 1 опытной (ОНМК-3, ОИМ-1), во 2 опытной группе ОИМ перенесли 6 родственников пациентов. В третьей и четвертой группах ОИМ переносил 1 родственник, двое — ОНМК.

По результатам нейропсихологического тестирования у пациентов опытных групп нами регистрировалось практически нормальное время заучивания 10 слов при незначительном расстройстве индивидуальной социальной адаптации по результатам анализа исследований по шкале Бар-тела. По оригинальной шкале самооценки тревоги, разработанной Цунгом [6], нами было зарегистрировано как у пациентов с остаточными явлениями ОНМК в ВББ и/или каротидном бассейне в период более 1 года от начала развития заболевания, так и у больных с ГАЭ состояния повышенной тревожности и эмоциональной лабильности. Количественно эти нарушения у больных 2 опытной группы составили 43,3 ± 2,05 баллов. Наличие у пациентов повышенной утомляемости, эмоциональной неустойчивости являются предрасполагающими факторами в развитии неврологических заболеваний, неблагоприятным моментом в прогнозе их течения.

При биохимическом исследовании: тяжелая ГГ отмечалась у 1 исследованного пациента в группе перенесших инсульт до одного года и у одного в группе ТИА.

ГГ средней степени тяжести (25,4 мкмоль/л) выявлена у 5 пациентов 1 группы, причем у 3 из них уровни всех показателей липидограммы в плазме крови практически не отличались от значений у здоровых. Это согласуется с данными исследований, в которых обнаружен атеротромбо-генный эффект собственно оГЦ.

Во 2 опытной группе исследованных у 16 пациентов также была отмечена ГГ средней степени тяжести. При этом концентрация общего холестерина была ниже 7,0 ммоль/л у всех пациентов. Это

868

состояние у пациентов сопровождалось увеличением содержания липопротеидов очень низкой плотности в плазме крови.

Известно, что оГЦ обладает способностью модифицировать белки, включая апобелки, что возможно вносит свой вклад в картину преобладания фракции атерогенного холестерина в составе ли-попротеидов.

ГГ средней степени тяжести регистрировалась у

2 больных из 3 группы и у 1 из 4 опытной группы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Учитывая полученные результаты, оправдано проведение дальнейших обширных исследований всех перечисленных показателей плазмы крови у больных с хроническими сосудистыми заболеваниями ГМ с целью выявления роли ГГ для развития этих состояний и прогноза заболевания.

Значение отдельных факторов риска неблагоприятных исходов у пациентов с сосудистыми поражениями ГМ и эффективности профилактического лечения ГГ, гиперлипидемии может быть выявлена путем исследования больших групп пациентов различных регионов.

Мы ожидаем, что комплексная витаминотерапия и гиполипидемическая терапия у пациентов с сосудистыми заболеваниями ГМ может оказаться достаточно эффективным способом терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Александров Н.Ю., Онищенко Е.Ф., Смородина О.С. Церебральная транзиторная ишемическая атака. // Новые Санкт-Петербургские врачеб. ведомости. 2002. № 1. С. 77-79.

2. Boushey C.J., Beresford SA., Omen G.S., et al. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes. //JAMA. 1995. Vol. 274. Р. 1049-1057.

3. Clarke R. Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: meta-analysis of randomised trials. // Brit. Med. J. 1998. Vol. 316. P. 894-898.

4. McKay D.L., Perrone G., Rasmussen H., et al. Multivitamin/mineral supplementation improves plas-ma B-Vitamin status and homocysteine concentration in healthy older adults consuming a folate-fortified diet. // J. Nutrition. 2000. Vol. 130. P. 3090-3096.

5. Selhub J., Jacques P., Bostom A., et al. Association between plasma homocysteine concentrations and extracranial carotid-artery stenosis. //N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 332. P. 286-291.

6. Zung W.W.K. How Normal is Anxiety? (Current Concepts). Upjohn Company, 1980.

^ ПФиБН