сравнению с контролем 1, 2, и группой ОЭ крыс, получавших 17Р-эстрадиол.

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что хроническое введение генистейна оказывает более выраженное анксиолитическое и антиде-прессивное действие, чем 17Р-эстрадиол в условиях дефицита эстрогенов.

Эффекты хронического введения человеческого интерферона-альфа на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс Wistar в условиях модельного стресса: нейрохимическое изучение

Клодт П.М., Наркевич В.Б., Логинова Н.А., Пасикова Н.В., Мац В.Н., Кудрин В.С., Лосева Е.В.

ГУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН; Балтийская ул., 8, Москва, 125315; Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН; Бутлерова ул., 5а, Москва, 117485

Поиск новых селективных анксиолитических средств, лишенных нежелательных побочных эффектов (седации, привыкания, лекарственной зависимости), остается одной из важнейших задач нейропсихофармакологии,

Значительный интерес в плане изучения потенциальной анксиолитической активности представляют цитокины, в частности человеческий интерферон-альфа (ЧИА). Показано, что хроническое введение малых доз ЧИА устраняет тревожную симптоматику в условиях стрес-сорной нагрузки. Несмотря на то, что фармакологические эффекты ЧИА достаточно хорошо изучены на поведенческом уровне, нейрохимические механизмы психотропного действия данного соединения, в частности возможного взаимодействия с моноаминергическими системами мозга животных, до настоящего времени остаются малоизученными,

Целью данной работы являлось изучение влияния различных доз ЧИА на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс (фронтальная кора (ФК), гипоталамус (Гпт), прилежащее ядро (ПЯ), стриа-тум (Ст) и обонятельные луковицы (ОЛ)) с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией (ВЭЖХ/ЭД) в условиях моделирования стрессовой ситуации. В качестве последней использовалась методика социальной скученности. Работа выполнена на 30 половозрелых крысах-самцах Wistar массой 180—200 г. В первые 5 дней эксперимента все крысы содержались в нормальных условиях вивария по 5 животных в клетке. Им ежедневно интраназально вводили малую (50 МЕ/кг, п = 10) или большую (2000 МЕ/кг, п = 10) дозы человеческого интерферона-альфа (ЧИА), растворенного в 100 мкл физиологического раствора (ФР). На 6-й день по 5 крыс из каждой группы были помещены в одну клетку (п = 15), где содержались в условиях скученности до конца эксперимента (10 дней), продолжая получать препараты в тех же дозах. Остальные контрольные крысы (п = 15) продолжали получать те же

препараты, оставаясь в нормальных условиях содержания по 5 животных в клетке. Всех животных проверяли по ряду поведенческих тестов: «открытое поле» (за день до начала введения препаратов и на 7-й день эксперимента 2-2365 (2-й день скученности)); «свет-темнота» (9-й день эксперимента, 3-й день скученности). На 11-й день крыс декапитировали, структуры мозга извлекались на льду, замораживались и сохранялись в жидком азоте для дальнейших нейрохимических экспериментов. Содержание моноаминов и их метаболитов определяли методом ВЭЖХ/ЭД на хроматографе LC-304T (BAS, West Lafayette, США) с аналитической колонкой Phenomenex (C18, 4 X 150 мм, 4 мкм).

Было показано, что ЧИА в обеих дозах снижает содержание метаболита серотонина 5-ОИУК, а также оборот данного нейромедиатора во всех изученных структурах (за исключением ПЯ) животных, не подвергавшихся стрессу. В то же время, стрессовая ситуация вызывала увеличение уровня метаболита дофамина ГВК в ОЛ, а также снижение соотношения ДОФУК/ДА, характеризующего скорость метаболизма ДА. Влияния на содержание других нейротрансмиттеров не наблюдалось. Введение ЧИА на фоне стресса не приводило к каким-либо значимым изменениям нейрохимических показателей ни в одной из изученных структур, за исключением ПЯ, в котором концентрация 5-ОИУК снижалась. Полученные результаты нейрохимических исследований в целом согласуются с полученными нами ранее данными поведенческих опытов об отсутствии анксиолитических эффектов ЧИА в условиях выбранной модели.

Исследование механизмов акустического поведения насекомых методами эволюционной физиологии. Эволюционная психонейроэндокринология

Князев А.Н.

Институт эволюционной физиологии и биохимии им.

И.М. Сеченова РАН; М. Тореза пр-кт, 44, Санкт-Петербург, 194223

Комплексное применение основных методов, предложенных Л.А. Орбели для решения задач эволюционной физиологии — онтогенетического, сравнительно-физиологического и метода экспериментальных (искусственных) воздействий, в нейробиологических исследованиях акустического поведения насекомых позволило сформулировать рабочую гипотезу «динамичной нейроэндокринной интеграции». Гипотеза описывает вероятные механизмы функционирования комплекса дистантных механорецепторных систем, устанавливает характер и изменение взаимоотношений эволюционно «молодых» и «старых» дистантных механорецепторных систем с интегративными системами, динамику регуляции этих взаимоотношений при акустической коммуникации в разные периоды онтогенеза самцов и самок, определяет роль нервной и эндокринной систем в процессах регуляции работы сенсорного комплекса.

Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1-2, часть 1 / 2008

ISSN 1606-8181

Есть основания предполагать, что гипотеза верна и в отношении хордовых животных.

Сделано предположение о том, что представленная 2-2366 гипотеза будет полезна, с одной стороны, для развития нового направления общей физиологии — психонейроэндокринологии насекомых, а с другой, одного из направлений эволюционной физиологии, развивающих учение Л.А. Орбели об эволюции функций и функциональной эволюции в новой сфере — в сфере эволюционной психонейроэндокринологии.

Работа поддержана грантом РФФИ 06—04—49029.

Влияние хирургической овариэктомии на гистаминовые рецепторы головного мозга

Кокина Н.В., Валеева Л.А.

Башкирский государственный медицинский университет; Ленина ул., 3, Уфа, 450000

В головном мозге рецепторы гистамина участвуют в регуляции сна, восприятии болевых импульсов, формировании пространственной и долговременной памяти, в реализации когнитивных функций, патогенезе психических заболеваний (авт). Известно, что женские половые гормоны через внутриклеточные рецепторы способны активировать или подавлять экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов (авт). Однако роль гиста-миновых рецепторов в развитии осложнений периода менопаузы не изучалась.

Материалы и методы. Опыты были поставлены на 500 белых беспородных самках-крысах, массой 140— 160 г. Менопауза вызывалась путем хирургической овариэктомии (Киршенблат Я.Д., 1989). Крыс забивали декапитацией под эфирным наркозом. Гомогенат мозга готовили в гомогенизаторе Поттера—Эльвейма. Мембранную фракцию гомогената мозга (МФГМ) получали методом дифференциального ультрацентрифугирования. Уровень специфического связывания [3Н]-гис-тамина определяли радиолигандным методом (Lim, 1989). Для определения количества Hj-рецепторов, меченый лиганд в концентрации 1 нМ, вытесняли 1000-кратным избытком супрастина, Н2-рецепторы — избытком фамотидина. Радиоактивность проб определяли на счетчике импульсов «Бета-2». Белок определяли по Лоури (Lowry, 1951). Количество мест связывания выражали в фемтомолях/мг белка и представляли в процентах к контролю (Сергеев П.В. и соавт., 1999).

Полученные результаты. Уровень специфического связывания [3Н]-гистамина с МФГМ при вытеснении супрастином через неделю после операции не изменялся, а через две недели снижался на 35 %, по сравнению с ложноовариэктомированными животными, составлявшими группу контроля. Следовательно, хирургическая овариэктомия приводит приводит к уменьшению количества Hj-рецепторов в головном мозге самок крыс.

Уровень специфического связывания [3Н]-гиста-мина с МФГМ при вытеснении фамотидином через неделю после операции резко уменьшался в 6,2 раза по

сравнению с контролем и оставался сниженным и через 14 суток. Таким образом, Н2-рецепторы мозга чувствительны к хирургической овариэктомии, что проявляется снижением уровня специфического связывания [3Н]-гистамина при вытеснении фамотидином.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что функциональная активность гистаминовых рецепторов головного мозга самок зависит от уровня половых стероидов. После удаления яичников количество гистаминовых рецепторов в мозге уменьшается. Особенно чувствительны к овариэктомии Н2-гистаминовые рецепторы, плотность которых снижается более чем в 6 раз по сравнению с ложноовариэтомированными крысами.

Исследования в области фармакологии репродукции

Корхов В.В., Лесик Е.А., Петросян М.А.

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, В.О., Менделеевская линия, 3, Санкт-Петербург, 199034

С 70-х годов прошлого века в лаборатории фармакологии НИИ им. Д.О. Отта РАМН проводятся интенсивные экспериментальные и клинические исследования в области фармакологии репродуктивной системы и перинатальной фармакологии. Одним из важных аспектов нашей работы, имеющей прямое отношение к перинатальной фармакологии, является экспериментальное обоснование применения фармакологических средств для регуляции родовой деятельности при различных акушерских ситуациях. Научно-практический интерес имеет применение адренергических средств при подготовке к родам, терапии гестозов, регуляции родовой деятельности при преждевременных и срочных родах. Показано значение блокаторов кальциевых каналов для регуляции сократительной деятельности матки. Проведена оценка эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов в терапии патологического прелиминарного периода. Все эти клинико-лабораторные исследования явились основой для многих кандидатских и докторских диссертаций. Были выполнены исследования, показавшие важную роль холин-ергических, адренергических и серотонических систем в регуляции репродуктивной системы и возможность усиления контрацептивного эффекта малых доз эстроген-прогестагенных препаратов за счет их сочетанного применения с холинолитическими и адренонегативными веществами. Так Фармакологическим комитетом была утверждена рецептура «ИАГ-3», содержащая малые дозы стероидов и пирроксана, для применения в качестве контрацептивного и лечебного препарата. Большой цикл приоритетных исследований был выполнен в области разработки и изучения контрацептивной эффективности, механизма действия новых стероидных соединений (производных 17Р -гидроксипрогестерона (ацето-мепрегенол, мегестрола капронат, бутагест, изопропиловый эфир ацетомепрегенола и др.), синтезированных в НИХФИ-ЦХЛС (Москва). Эти препараты эффективны

Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1-2, часть 2 / 2008

ISSN 1606—8181